En ny internationell studie visar att antikroppar från personer med ME och postcovidrelaterad ME kan påverka cellernas energiproduktion och immunförsvar. Studien öppnar för nya forskningsspår kring diagnostik och behandling.
Autoimmunitet anses vara ett centralt inslag vid både ME och postcovid. I ett växande antal studier har forskare funnit tecken på att antikroppar som felaktigt riktar sig mot kroppens egen vävnad kan spela en direkt roll i sjukdomsprocessen. Tidigare försök har till exempel visat att överföring av immunoglobulin G (IgG), den vanligaste typen av antikropp i blodet, från patienters blod till möss kan framkalla vissa symtom som liknar postcovid. Däremot är det fortfarande oklart exakt hur dessa antikroppar påverkar kroppens celler.
I den här studien undersökte forskarna därför, i laboratoriemiljö, hur IgG-antikroppar från patienter med ME, inklusive postcovidrelaterad ME, påverkar funktionen hos endotelceller – de celler som klär insidan av blodkärl.
Studien genomfördes i ett internationellt samarbete, huvudsakligen mellan tyska och amerikanska forskargrupper, med Bhupresh Prusty och Carmen Scheibenbogen i ledande roller.
Metoder
Forskarna isolerade IgG i blod från 106 personer med ME, postcovidrelaterad ME, multipel skleros samt friska personer som kontrollgrupp.
De studerade:
- Vilken effekt isolerade IgG-komplex hade på mitokondrier, cellernas energifabriker, genom att i laboratoriemiljö tillsätta dem till två typer av odlade celler: endotelceller, som utgör det innersta lagret i blodkärlsväggen, och spelar en mycket viktig roll vid regleringen av blodflöde, samt hudceller som fungerade som en generell cellmodell.
- Vilken effekt man kunde se att IgG från patienterna hade på frisättning av inflammatoriska signalämnen (cytokiner) i immunceller, så kallade mononukleära celler (PBMC) från friska individer.
- Vilka proteiner som ingick i de studerade igG-komplexen.
Effekt på mitokondrier
Resultaten visade att IgG från samtliga fyra grupper saknade förmåga att tränga in i hudcellerna men lätt kunde ta sig in i cellerna från endotel. Här kunde man se en tydlig fragmentering av mitokondrierna och en effekt på cellulära energiprocesser, men bara under påverkan av IgG från patienterna med ME, utan eller med postcovid.
Mitokondrierna delades upp i mindre enheter, vilket är ett välkänt tecken på celluär stress. Man kunde konstatera att det fanns ganska stora variationer i effekt och vid en analys i relation till kön sågs större fragmentering hos kvinnor än hos män.
Trots en strukturell påverkan på mitokondrierna såg forskarna ingen uppenbar minskning av ATP-produktionen. Forskarnas tolkning var att mitokondrierna övergick till ett slags skyddande stressläge där deras funktion förändrades, som om de ville bevara sin kraft tills den bättre behövdes. Man kunde se att endotelcellerna ökade sin användning av glykolys vilket är ett stöd för att energimetabolismen var rubbad.
För att förstå mekanismerna bättre delades IgG-molekylen i sina två huvudkomponenter, Fab, som känner igen och binder till specifika mål och Fc som kommunicerar med immunsystemet och kan aktivera olika försvarsreaktioner. Man kunde se att förmågan att fragmentera mitokondrierna gick förlorad när IgG klövs i sina två fragment. Den antigenbindande delen, Fab, visade sig dock kunna påverka mitokondriernas funktion på ett sätt som liknade effekten av intakt IgG.
Hur IgG-komplex påverkar frisättning av cytokiner från immunceller
Påverkan på inflammatorisk signalering studerades separat i PBMC, från friska donatorer. När dessa exponerades för IgG-komplex från patienter uppvisade de förändrade mönster av cytokinproduktion jämfört med om IgG kom från kontroller. Skillnader sågs också mellan de två patientgrupperna med ME/CFS. Detta visar att patienternas IgG-komplex inte enbart påverkar cellers energimetabolism utan också kan modulera immuncellers funktion och därmed immunreglering.
Analys av proteinsammansättning hos IgG-komplex
Tydliga skillnader mellan de två patientgrupperna med ME kunde noteras hos IgG-komplexen. Hos patienterna utan postcovid såg man en ökad förekomst av proteiner kopplade till extracellulär matrix och bindväv, vilket skulle kunna tala för att bland annat strukturer i och kring blodkärl kan vara ett mål för immunreaktion. Man identifierade också proteiner med relation till muskelcellers funktion.
Hos patienter med postcovidrelaterad ME var fynden i högre grad associerade med processer relaterade till hemostas och blodkoagulation, vilket ligger i linje med andra fynd om mikroproppar i denna patientgrupp. Detta tyder på att tillstånden delar övergripande mekanismer men samtidigt uppvisar betydelsefulla biologiska skillnader.
Sammanfattning
Sammanfattningsvis visar studien att IgG-antikroppar i form av immunkomplex från patienter med ME kan orsaka förändringar i mitokondriernas struktur och funktion samt påverka immuncellers produktion av cytokiner. Fynden stödjer en modell där immunologiska faktorer påverkar grundläggande processer i cellerna, och där både gemensamma och delvis olika mekanismer kan finnas mellan olika former av ME.
Vid postcovidrelaterad ME verkar inflammation spela en större roll i sjukdomsbilden, medan klassisk ME i högre grad tycks kännetecknas av nedsatt energimetabolism och metabola förändringar.
Studien öppnar för nya forskningsspår kring diagnostik och behandling, särskilt strategier som riktar in sig på autoantikroppar och immunkomplex. Forskarna betonar samtidigt att resultaten bygger på laboratorieexperiment och att mer forskning behövs, inklusive studier på människor, för att avgöra om samma processer faktiskt sker i kroppen.
Referenser
Liu Z, Hollman C, Kalanidhi S, et al. Immunoglobulin G complexes from post-infectious ME/CFS, including post-Covid ME/CFS disrupt cellular energetics and alter inflammatory marker secretion. Brain, Behavior, & Immunity – Health 52 (2026) 101187. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2026.101187
Wang EY, Mao T, Klein J, Dai Y, Huck JD, Liu F, et al. Diverse functional autoantibodies in patients with COVID-19. Nature. 2021;595(7866):283–288. DOI: 10.1038/s41586-021-03631-y. https://www.nature.com/articles/s41586-021-03631-y
Hung-Jen Chen, Brent Appelman, Hanneke L D M Willemen , Amelie Bos et al. Transfer of IgG from long COVID patients induces symptomology in mice. Cell Rep Med 2026 Apr 21;7(4):102693. doi: 10.1016/j.xcrm.2026.102693.
Marianne Hartford, docent och läkare
